Jocul ne pune in pielea lui Nathan Drake, un vanator de comori care se crede descendentul faimosului explorator, Sir Francis Drake. Plecat in cautarea mormantului lui Francis Drake, Nathan nu gaseste decat un jurnal in cosgiugul acestuia. Lucrurile descoperite in jurnal il vor purta pe eroul nostru spre o insula netrecuta pe harta, in speranta de a gasi o comoara (El Dorado)care-l va face putred de bogat.
Lucrurile nu merg conform planurilor, Nathan fiind nevoit sa se parasuteze de urgenta pe insula, pierzand tot echipamentul, din cauza iminentei prabusiri a avionului care-l transporta. Insula va deveni terenul de joc, aceasta fiind presarata cu multe mistere, cladiri de peste 400 de ani si pirati ai secolului XXI.
Actiunea si scenariul din Uncharted: Drake's Fortune este asemanatoare cu cea regasita in filme precum Indiana Jones sau Tomb Rider. Eroul nostru va explora o intreaga insula, se va lupta cu piratii, se va atasa de un personaj feminin si va explora locuri si cladiri parasite de cateva sute de ani. Vom avea parte de multe arme, de la pistoale si pana la aruncatoare de grenade, de lupte corp la corp si de impuscaturi si explozii in care sunt implicate masini de teren, ATV-uri si JetSki-uri.
Nathan este insotit in calatoria sa de Elena Fischer, o realizatoare de emisiuni TV de investigatii, aflata in cautarea marelui subiect ce spera sa o propulseze intre cei mai respectati jurnalisti. Victor Sulivan este partenerul si mentorul lui Nathan, principalul om de legatura cu piata ilicita de antichitati. Personajele noastre se vor intalni atat cu armata condusa de Ataq Navarro, cautatori de comori angajati ai unuia dintre cei mai periculosi oameni din lumea interlopa sud-americana (Gabriel Roman), dar si cu o grupare de pirati moderni, condusa de liderul lor indonezian Eddie Raja.
Partea de shooter din joc va fi din perspectiva unui third-person shooter, cei de la Naughty Dog utilizand peste 150 de animatii doar pentru pozitia de tras a eroului nostru.
Uncharted: Drake's Fortune?este presarat cu scene cinematice care vor evidentia principalele actiuni si situatii cheie ale jocului.